AVONEX 30 microgrammi polvere e solvente per soluzione iniettabile
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ciascun flaconcino BIO-SET contiene 30 microgrammi (6 milioni UI) di
interferone beta-1a. Dopo la ricostituzione con il solvente (acqua per
preparazioni iniettabili), il flaconcino contiene 1,0 ml di soluzione.
La concentrazione è pari a 30 microgrammi per ml. Usando lo standard
di interferone beta naturale della Organizzazione Mondiale della Sanità
(OMS), il Secondo Standard Internazionale per l'interferone, il Fibroblasto
Umano (Gb-23.902.531), 30 microgrammi di AVONEX contengono 6 milioni
di UI di attività antivirale.
L'attività riferita ad altri standard non è conosciuta.
Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICA
Polvere e solvente per soluzione iniettabile. Il flaconcino contiene
una compressa di polvere di colore da bianco a biancastro.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
AVONEX è indicato per il trattamento di: Pazienti con diagnosi
di Sclerosi Multipla recidivante(SM).
Negli studi clinici questa era caratterizzata da due o più esacerbazioni
acute (recidive) nei tre anni precedenti senza evidenza di una continua
progressione tra le recidive; AVONEX rallenta la progressione della
disabilità e diminuisce la frequenza delle recidive. Pazienti
con un singolo evento demielinizzante con un processo infiammatorio
in fase attiva, se tale evento è di gravità tale da rendere
necessario il trattamento con corticosteroidi per via endovenosa, se
sono state escluse altre diagnosi e se è stato accertato che
i pazienti sono ad alto rischio di sviluppare una Sclerosi Multipla
clinicamente definita (vedere paragrafo 5.1). AVONEX deve essere interrotto
nei pazienti che sviluppano SM progressiva
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico
esperto nel trattamento della malattia. Adulti: la dose raccomandata
per il trattamento delle forme recidivanti di SM è di 30 microgrammi
(1 ml di soluzione) somministrati tramite iniezione intramuscolare (i.m.)
una volta alla settimana (vedere paragrafo 6.6).
Nessun ulteriore beneficio è stato dimostrato somministrando
una dose più elevata (60 microgrammi) una volta a settimana.
Bambini e adolescenti: non sono stati condotti studi clinici o di farmacocinetica
su bambini o adolescenti.
Tuttavia i pochi dati pubblicati suggeriscono che in adolescenti fra
12 e 16 anni di età che ricevono AVONEX in dosi pari a 30 microgrammi
per via intramuscolare una volta alla settimana il profilo di sicurezza
del prodotto è simile a quello osservato in pazienti adulti.
Non ci sono informazioni circa l'uso di AVONEX in bambini al di sotto
dei 12 anni di età e perciò AVONEX non deve essere usato
in questa popolazione. Anziani: gli studi clinici non hanno incluso
un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65
anni da potere determinare se questi rispondano in maniera diversa rispetto
ai soggetti più giovani.
Tuttavia, sulla base della modalità di clearance del principio
attivo, non vi è alcuna ragione teorica per cui sia necessario
un aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani. Il sito dell'iniezione
intramuscolare deve essere cambiato ogni settimana (vedere paragrafo
5.3). Il medico può prescrivere un ago diametro 25 da 25 mm per
i pazienti nei quali risulti appropriato l’uso di questo ago per
la somministrazione di un’iniezione intramuscolare. Prima dell'iniezione
e per altre 24 ore dopo ciascuna iniezione, è consigliato un
analgesico antipiretico per diminuire i sintomi simil-influenzali associati
con la somministrazione di AVONEX.
Questi sintomi sono di norma presenti durante i primi mesi di trattamento.
Attualmente non è noto per quanto tempo il paziente debba essere
trattato.
I pazienti devono essere valutati clinicamente dopo due anni di trattamento
e la decisione per un trattamento a più lungo termine va presa
su base individuale dal medico curante.
Il trattamento deve essere interrotto se il paziente sviluppa una SM
cronica progressiva
04.3 Controindicazioni
Inizio della terapia in gravidanza (vedere paragrafo 4.6). - Pazienti
con anamnesi di ipersensibilità all'interferone beta naturale
o ricombinante, all'albumina umana o a qualunque eccipiente. - Pazienti
con depressione grave e/o ideazione suicidaria in atto (vedere paragrafi
4.4 e 4.8)
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
AVONEX deve essere somministrato con prudenza ai pazienti con sindrome
depressiva o altri disturbi dell’umore in atto o pregressi, in
particolare ai pazienti con precedenti di ideazione suicidaria (vedere
paragrafo 4.3).
È noto che la depressione e l'ideazione suicidaria sono condizioni
che si verificano con una maggiore frequenza nei pazienti affetti da
Sclerosi Multipla ed in associazione all'uso dell'interferone.
I pazienti devono essere avvertiti di riferire immediatamente qualunque
sintomo di depressione e/o ideazione suicidaria al loro medico curante.
I pazienti con segni di depressione devono essere strettamente monitorati
durante la terapia e trattati in modo appropriato.
La sospensione della terapia con AVONEX deve essere presa in considerazione
(vedere anche paragrafi 4.3 e 4.8). AVONEX deve essere somministrato
con prudenza ai pazienti con anamnesi di crisi convulsive ed in quelli
trattati con farmaci antiepilettici, specialmente se la loro epilessia
non è adeguatamente controllata dagli antiepilettici (vedere
paragrafi 4.5 e 4.8). È opportuno usare cautela e prendere in
considerazione uno stretto monitoraggio quando si somministri AVONEX
a pazienti con severa insufficienza renale ed epatica ed a pazienti
con severa mielosoppressione. Dopo la commercializzazione, sono stati
segnalati casi di danno epatico, inclusi elevati livelli degli enzimi
epatici nel siero, epatite, epatite autoimmune ed insufficienza epatica
associati all’uso di interferone beta (vedere paragrafo 4.8).
In alcuni casi, tali reazioni si sono verificate in presenza di altri
medicinali che sono stati associati a danno epatico.
Il potenziale di effetti aggiuntivi provocati dalla somministrazione
di più medicinali o da altri agenti epatotossici (ad esempio
alcol), non è stato determinato.
I pazienti devono essere monitorati per segni di danno epatico ed è
necessario usare cautela durante l’uso di interferoni contemporaneamente
ad altri medicinali associati a danno epatico. I pazienti con malattie
cardiache quali l'angina, l'insufficienza cardiaca congestizia o l'aritmia
devono essere monitorati strettamente per il peggioramento delle loro
condizioni cliniche durante il trattamento con AVONEX.
I sintomi simil-influenzali associati alla terapia con AVONEX possono
risultare stressanti per i pazienti con associate disfunzioni cardiache.
Anormalità nei dati di laboratorio si possono manifestare con
l’uso degli interferoni.
Perciò, oltre a quegli esami di laboratorio normalmente richiesti
per il monitoraggio di pazienti con SM, durante la terapia con AVONEX
si raccomanda di eseguire conte complete e differenziali di leucociti,
conta piastrinica ed esami del sangue comprendenti i test di funzionalità
epatica.
I pazienti con mielosoppressione possono richiedere un monitoraggio
più intensivo degli emocromi, con conte differenziali e conta
piastrinica. I pazienti possono sviluppare anticorpi verso AVONEX.
Gli anticorpi di alcuni di questi pazienti riducono l'attività
dell'interferone beta-1a in vitro (anticorpi neutralizzanti). Gli anticorpi
neutralizzanti sono associati ad una riduzione in vivo degli effetti
biologici di AVONEX e potenzialmente possono essere associati ad una
riduzione dell'efficacia clinica.
È stimato che il plateau di incidenza di formazione degli anticorpi
neutralizzanti viene raggiunto dopo 12 mesi di trattamento.
I dati relativi ai pazienti trattati fino a due anni con AVONEX suggeriscono
che approssimativamente l’8% di essi sviluppa anticorpi neutralizzanti.
L’uso di vari metodi per determinare gli anticorpi sierici all’interferone
limita la capacità di comparare l’antigenicità tra
differenti prodotti.
04.5 Interazioni
Non sono stati effettuati studi formali di interazione nell'uomo. L'interazione
di AVONEX con i corticosteroidi o con ormone adrenocorticotropo (ACTH)
non è stata studiata in modo sistematico.
Gli studi clinici indicano che i pazienti con SM possono ricevere AVONEX
e corticosteroidi o ACTH durante le recidive. È stato riportato
che gli interferoni riducono l'attività degli enzimi epatici
dipendenti dal citocromo P450 nell'uomo e negli animali.
L'effetto della somministrazione di alte dosi di AVONEX sul metabolismo
dipendente dal P450 nelle scimmie è stato valutato e non si sono
osservate variazioni nella capacità metabolizzante del fegato.
Deve essere usata cautela quando AVONEX è somministrato in combinazione
con medicinali che hanno un ristretto indice terapeutico e la cui "clearance"
è largamente dipendente dal sistema del citocromo P450 epatico,
ad esempio gli antiepilettici ed alcune classi di antidepressivi.
04.6 Gravidanza e allattamento
Gravidanza Esistono dati limitati sull'uso di AVONEX in gravidanza.
I dati disponibili indicano un possibile aumentato rischio di aborto
spontaneo.
L’inizio del trattamento è controindicato in gravidanza
(vedere paragrafo 4.3). Donne in età fertile Le donne in età
fertile devono adottare metodi contraccettivi adeguati.
Le pazienti che rimangono gravide e quelle che programmano una gravidanza
durante la terapia con AVONEX devono essere informate sui rischi potenziali
e la sospensione della terapia con AVONEX deve essere presa in considerazione
(vedere paragrafo 5.3).
Nelle pazienti con un'elevata incidenza di recidive prima dell'inizio
della terapia, occorre valutare il rischio di una recidiva seria in
seguito alla sospensione di AVONEX a causa di una gravidanza rispetto
ad un possibile aumentato rischio di aborto spontaneo. Allattamento
al seno Non è noto se AVONEX sia escreto nel latte materno.
A causa della possibilità di reazioni avverse gravi nei bambini
allattati al seno, occorre decidere se sospendere l'allattamento al
seno o la terapia con AVONEX.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso
di macchine
Non sono stati effettuati studi sugli effetti di AVONEX sulla capacità
di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.
Le reazioni avverse riportate a carico del sistema nervoso centrale
possono avere un effetto minore sulla capacità di guidare veicoli
e azionare macchinari in pazienti sensibili (vedere paragrafo 4.8).
04.8 Effetti indesiderati
L'incidenza più elevata di reazioni avverse associate con la
terapia con AVONEX è correlata aisintomi simil-influenzali.
I sintomi simil-influenzali più comunemente riportati sono: dolori
muscolari, febbre, brividi, sudorazione, astenia, mal di testa e nausea.
I sintomi simil-influenzali tendono ad essere più evidenti all'inizio
della terapia e diventano meno frequenti con la prosecuzione del trattamento.
Dopo l’iniezione del prodotto, possono manifestarsi sintomi neurologici
transitori, che possono sembrare simili ad un’esacerbazione della
SM.
In qualsiasi momento del trattamento possonoinsorgere episodi transitori
di ipertonia e/o severa debolezza muscolare che impediscono movimenti
volontari.
Questi episodi sono di durata limitata, temporalmente correlati alle
iniezioni e possono ripresentarsi dopo successive iniezioni.
In alcuni casi questi sintomi sono associati ai sintomi simil-influenzali.Le
frequenze delle reazioni avverse osservate sono espresse in pazienti-anni,
secondo le seguenti categorie: Molto comune (=1/10 pazienti-anni); Comune
(=1/100, <1/10 pazienti-anni);Non comune (=1/1-000, <1/100 pazienti-anni);
Raro (=1/10-000, <1/1-000 pazienti-anni);Molto raro (<1/10-000
pazienti-anni); Non nota (la frequenza non puo essere definita sulla
base dei dati disponibili). L’indice Paziente-tempo rappresenta
la somma delle singole unità di tempo in cui il paziente dello
studio è stato esposto ad AVONEX prima di manifestare la reazione
avversa.
Ad esempio, 100 persone-anno può indicare 100 pazienti trattati
per un anno oppure 200 pazienti trattati per metà anno.Nella
seguente tabella sono riportate le reazioni avverse rilevate tramite
studi (studi clinici ed osservazionali, con un periodo di follow-up
compreso fra due e sei anni) e altre reazioni avverse identificate atrraverso
segnalazioni spontanee degli utilizzatori, con frequenza imprecisata.
All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati
sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Esami diagnostici comune non comune non
nota
diminuzione dei valori della conta dei linfociti,
dei leucociti, dei neutrofili, dell’ematocrito, aumento dei valori
ematici del potassio e dell’azoto ureicodiminuzione della conta
delle piastrine diminuzione o aumento del pesocorporeo, anomalie
nei test difunzionalità epatica
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche comune
raro
rinorrea dispnea
Patologie gastrointestinali comune
vomito, diarrea, nausea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo comune
non comune non nota
rash, aumento della sudorazione, ecchimosi, alopecia, edema
angioneurotico, prurito, rash vescicolare, orticaria, aggravamento
della psoriasi
Patologie del sistema muscoloscheletrico e deltessuto
connettivo comunenon nota
crampi muscolari, dolore cervicale, mialgia, artralgia,
dolore alle estremità, mal di schiena, rigidità muscolare, rigidità
muscolo-scheletrica lupus eritematoso sistemico, debolezza
muscolare, artrite
Patologie endocrine non nota
ipotiroidismo, ipertiroidismo
Disturbi del metabolismo e della nutrizione comune
anoressia
Infezioni e infestazioni non nota
ascesso nel sito di iniezione
Patologie vascolari comune non nota
vampate vasodilatazione
Patologie sistemiche e condizioni relative alla
sede di somministrazione molto comunecomunenon comune non nota
sintomi simil-influenzali, piressia, brividi, sudorazione
dolore nel sito d’iniezione, eritema nel sito d’iniezione,
ecchimosi nel sito d’iniezione, astenia,
dolore, senso di affaticamento, malessere, sudorazione notturna,
senso di bruciore nel sito d’iniezione, reazione nel sito d’iniezione,infiammazione nel
sito d’iniezione, cellulite nel sito d’iniezione, necrosi nel sito
d’iniezione, sanguinamento nel sito d'iniezione, dolore toracico
Sono state segnalate reazioni a carico del sito d’iniezione,
che comprendono dolore, infiammazione e casi molto rari di ascesso o
di cellulite che possono richiedere un intervento chirurgico. 2La frequenza
della manifestazione è più elevata all'inizio della terapia.
3Dopo un’iniezione di AVONEX è possibile che si verifichi
un episodio di sincope, ma generalmente si tratta di un episodio isolato
che di norma si presenta all’inizio della terapia e non si ripete
con le iniezioni successive.
04.9 Sovradosaggio
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.
Tuttavia in caso di sovradosaggio, il paziente deve essere ospedalizzato
per osservazione e sottoposto ad adeguato trattamento di supporto.
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: interferoni, codice ATC: L03 AB07. Gli
interferoni sono una famiglia di proteine naturali prodotte dalle cellule
eucariote in risposta all'infezione virale e ad altri induttori biologici.
Gli interferoni sono citochine che mediano le attività antivirali,
antiproliferative ed immunomodulanti.
Sono state distinte tre forme principali di interferone: alfa, beta
e gamma.
Gli interferoni alfa e beta sono classificati come interferoni di Tipo
I e l'interferone gamma come un interferone di Tipo II.
Questi interferoni possiedono attività biologiche sovrapponibili
ma chiaramente distinguibili.
Essi possono anche differire per quanto riguarda il sito cellulare di
sintesi. L'interferone beta è prodotto da vari tipi di cellule
inclusi i fibroblasti e i macrofagi.
L'interferone beta naturale e AVONEX (interferone beta-1a) sono glicosilati
e hanno una singola molecola di carboidrato complesso legato all'azoto.
Per altre proteine è noto che la glicosilazione ha effetto sulla
stabilità, attività, distribuzione biologica ed emivita
nel sangue.
Tuttavia gli effetti dell'interferone beta che sono dipendenti dalla
glicosilazione non sono completamente definiti. AVONEX esercita i suoi
effetti biologici legandosi a recettori specifici sulla superficie delle
cellule umane.
Questo legame inizia una complessa cascata di eventi intracellulari
che conduce all'espressione di numerosi prodotti genici e marcatori
indotti dall'interferone.
Questi includono MHC di Classe I, la proteina Mx, la 2' / 5' - oligoadenilato
sintetasi, la ?2 microglobulina e la neopterina.
Alcuni di questi prodotti sono stati misurati nel siero e nelle frazioni
cellulari del sangue raccolto da pazienti trattati con AVONEX.
Dopo una dose singola intramuscolare di AVONEX, i livelli sierici di
questi prodotti rimangono elevati per almeno quattro giorni e fino a
una settimana. Non è noto se il meccanismo d'azione di AVONEX
nella SM segua la stessa sequenza di eventi biologici come sopra descritto,
perché la patofisiologia della SM non è ben stabilita.
Gli effetti del trattamento della SM con AVONEX liofilizzato sono stati
dimostrati in uno studio controllato verso placebo in 301 pazienti (AVONEX
n=158, placebo n=143) con SM recidivante caratterizzata da almeno 2
esacerbazioni nei 3 anni precedenti o almeno una esacerbazione all’anno
prima di entrare nello studio, quando la durata della malattia era inferiore
a 3 anni.
Vennero inseriti nello studio i pazienti con un EDSS all’entrata
da 1 a 3,5.
A causa del disegno dello studio, i pazienti furono seguiti per periodi
di tempo variabili.
150 pazienti trattati con AVONEX completarono un anno di studio e 85
completarono due anni di studio.
Nello studio, la percentuale cumulativa di pazienti che hanno sviluppato
una progressione della disabilità (analisi di sopravvivenza secondo
il metodo di Kaplan-Meier) alla fine dei due anni era del 35% per pazienti
trattati con placebo e del 22% per pazienti trattati con AVONEX.
La progressione della disabilità è stata misurata come
un aumento di 1.0 punto nella Scala Espansa per lo Stato di Disabilità
(EDSS), della durata di almeno sei mesi.
Un altro effetto di AVONEX dimostrato nello studio è stato la
riduzione di un terzo della percentuale di recidive annuali.
Questo ultimo effetto clinico è stato osservato dopo più
di un anno di trattamento. Uno studio in doppio cieco, randomizzato,
di confronto tra dosi, di 802 pazienti con SM recidivante (AVONEX 30
microgrammi n="4"02, AVONEX 60 microgrammi n="4"00)
non ha dimostrato alcuna differenza statisticamente significativa o
tendenza tra le dosi da 30 microgrammi e 60 microgrammi di AVONEX relativamente
a parametri clinici e generali di Risonanza Magnetica Nucleare (RMN).
Gli effetti di AVONEX nel trattamento della SM sono stati dimostrati
anche in uno studio randomizzato, in doppio cieco, condotto su 383 pazienti
(AVONEX n = 193, placebo n = 190) con un singolo evento demielinizzante
associato ad almeno due lesioni cerebrali compatibili rilevate alla
RMN.
Una riduzione del rischio di andare incontro a un secondo evento è
stata osservata nel gruppo in trattamento con AVONEX.
È stato anche riscontrato un effetto sui parametri RMN.
Il rischio stimato di un secondo evento era del 50% in tre anni e del
39% in due anni nel gruppo placebo, e del 35% (tre anni) e del 21% (due
anni) in quello trattato con AVONEX.
In un'analisi post-hoc, nei pazienti che alla RMN basale avevano almeno
una lesione captante il gadolinio e nove lesioni T2, il rischio di un
secondo evento entro due anni era del 56% nel gruppo placebo e del 21%
nel gruppo in trattamento con AVONEX.
Tuttavia, l'impatto di un trattamento precoce con AVONEX non è
noto nemmeno in questo sottogruppo ad alto rischio, poiché lo
studio era stato disegnato principalmente per valutare l’intervallo
di tempo tra primo e secondo evento, piuttosto che l'evoluzione a lungo
termine della malattia.
Inoltre, al momento non esiste una definizione ben stabilita dei pazienti
ad alto rischio, sebbene un approccio più conservativo consista
nell'accettare almeno nove lesioni T2 iperintense alla scansione iniziale
e almeno una nuova lesione T2 o una nuova lesione captante il gadolinio
in una scansione successiva eseguita ad almeno tre mesi dalla prima.
In ogni caso, il trattamento deve essere preso in considerazione solo
per i pazienti classificati ad alto rischio.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Il profilo farmacocinetico di AVONEX è stato valutato indirettamente
con un metodo che misura l'attività antivirale dell’interferone.
Questo metodo di analisi è limitato dal fatto che è sensibile
per l'interferone ma manca di specificità per l'interferone beta.
Tecniche di analisi alternative non sono sufficientemente sensibili.
A seguito di somministrazione intramuscolare di AVONEX, i livelli sierici
di attività antivirale raggiungono un massimo tra le 5 e le 15
ore dopo il trattamento e diminuiscono con una emivita di approssimativamente
10 ore.
Con un’appropriata correzione per la velocità di assorbimento
dal sito di iniezione, la biodisponibilità calcolata è
circa del 40%.
La biodisponibilità calcolata è più grande senza
tali correzioni.
La biodisponibilità intramuscolare è tre volte più
alta di quella sottocutanea.
La somministrazione intramuscolo non può essere sostituita da
quella sottocutanea.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Carcinogenesi: non sono disponibili dati di carcinogenesi per l'interferone
beta -1a negli animali e nell'uomo. Tossicità cronica: in uno
studio di tossicità ripetuta a 26 settimane nelle scimmie rhesus
somministrando, per via intramuscolare una volta alla settimana, in
combinazione con un altro agente immunomodulatore, un anticorpo monoclonale
anti ligando del CD40, non è stata dimostrata alcuna risposta
immunitaria né alcun segno di tossicità verso interferone
beta-1a. Tollerabilità locale: l'irritazione a livello intramuscolare
non è stata valutata negli animali dopo somministrazione ripetuta
nello stesso sito di iniezione. Mutagenesi: sono stati condotti limitati
ma rilevanti studi di mutagenesi.
I risultati sono stati negativi.
Alterazione della fertilità: sono stati condotti studi, con una
forma correlata di interferone beta-1a, di fertilità e di sviluppo
nelle scimmie Rhesus.
A dosi molto alte sono stati osservati effetti anovulatori e abortivi
negli animali in studio.
Simili effetti sull'attività riproduttiva correlati alla dose
sono stati osservati anche con altre forme di interferoni alfa e beta.
Non si sono osservati effetti teratogeni o sullo sviluppo fetale, ma
le informazioni disponibili sugli effetti dell'interferone beta-1a nei
periodi peri- e post- natale sono limitate. Non sono disponibili informazioni
sugli effetti dell'interferone beta-1a sulla fertilità maschile.
06.3 Periodo di validità
2 anni. AVONEX va somministrato il più presto possibile dopo
la ricostituzione.
Tuttavia la soluzione ricostituita può essere conservata a 2
°C-8 °C fino a sei ore prima della iniezione.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare a temperatura inferiore a 25 °C. NON CONGELARE la polvere
o il prodotto ricostituito. Per le condizioni di conservazione del medicinale
ricostituito, vedere paragrafo 6.3.
06.5 Natura e contenuto della confezione
AVONEX è disponibile come confezione da quattro dosi individuali.
Ciascuna dose si presenta in un flaconcino da 3 ml di vetro trasparente
con il dispositivo medico BIO-SET e un tappo in gomma bromobutilica
da 13 mm.
Esso è corredato con una siringa preriempita di vetro da 1 ml
contenente il solvente per la ricostituzione (acqua per preparazioni
iniettabili) ed un ago.
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
Per ricostituire AVONEX per l'iniezione usare la siringa acclusa preriempita
con solvente.
Non usare nessun altro solvente.
Iniettare il contenuto della siringa nel flaconcino di AVONEX collegando
la siringa preriempita al dispositivo medico BIO-SET.
Mescolare delicatamente i contenuti del flaconcino con moto rotatorio
finché tutto il materiale è sciolto; NON SCUOTERE.
Ispezionare il prodotto ricostituito e, se contiene delle particelle
o non è incolore o leggermente giallo, il flaconcino non deve
essere utilizzato.
Dopo ricostituzione, estrarre tutto il liquido (1 ml) dal flaconcino
nella siringa per la somministrazione di 30 microgrammi di AVONEX. È
fornito l’ago per l’iniezione intramuscolare.
La formulazione non contiene conservanti.
Ogni flaconcino di AVONEX contiene solo una singola dose.
Scartare la porzione non utilizzata di ciascun flaconcino. Il medicinale
non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere
smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
BIOGEN IDEC LIMITED 5 Roxborough Way Foundation Park Maidenhead Berkshire
SL6 3UD Regno Unito
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/97/033/002
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione: 13 marzo 1997 Data dell'ultimo rinnovo:
13 marzo 2007
